L’objectif de ce module est l’acquisition de différents outils et méthodes utilisés pour préciser la
dangerosité de xénobiotiques pour l’homme. Les études de la toxicité aiguë, subaiguë et chronique,
de tolérance locale sont particulièrement développées. S’y ajoutent dans un but pratique pouvant
être utile lors du stage, la présentation de tests de cytotoxicité et des bonnes pratiques de laboratoire,
ainsi que l’exploitation d’enquêtes épidémiologiques et de données de toxicovigilance.
Connaissances préalables recommandées (descriptif succinct des connaissances requises pour
pouvoir suivre cet enseignement).
Contenu de la matière :
.1. Introduction à l’évaluation des risques toxicologiques
Définitions : danger, exposition, risque
Étapes de l’analyse de risque : identification, caractérisation, exposition, gestion
2. Méthodes d’étude des xénobiotiques
Approches in vivo, in vitro, in silico
Suivi des biomarqueurs de toxicité
Métabolisme des xénobiotiques
3. Toxicité aiguë, subaiguë et chronique
Exemples de protocoles standardisés (OCDE)
Paramètres à mesurer : DL50, NOAEL, LOAEL
Études de cas
4. Étude de la tolérance et résistance aux xénobiotiques
Mécanismes d’adaptation : induction enzymatique, efflux
Facteurs individuels et environnementaux influençant la tolérance
5. Tests de cytotoxicité et bonnes pratiques de laboratoire
MTT, Trypan Blue, LDH
Conditions expérimentales, contrôle qualité, fiabilité des résultats
6. Enquêtes épidémiologiques en toxicologie
Types d’études : cas-témoins, cohorte, transversale
Biais, variables confondantes, interprétation
Exemples en milieu professionnel ou environnemental
7. Facteurs modulant la réponse aux xénobiotiques
Objectif : Étudier l’influence de l’âge, du sexe, du statut nutritionnel, des pathologies, des interactions
médicamenteuses ou environnementales sur la toxicité.
8. Modèles alternatifs en évaluation toxicologique : in vitro, in silico et méthodes sans animaux
Objectif : Présenter les approches de réduction/remplacement de l’expérimentation animale : cellules,
organoïdes, QSAR, etc.
9 . Cadres réglementaires et législation en matière de risque toxicologique
Objectif : Connaître les organismes de régulation (OMS, OCDE, REACH, ANSES...), les normes
algériennes et internationales, et les étapes de l’agrément d’un produit.
Programme TD :
1. Étude comparative de protocoles d’évaluation de la toxicité aiguë et chronique selon
l’OCDE
But : apprendre à lire et comparer des lignes directrices normalisées.
2. Calcul du facteur de sécurité et interprétation de la dose journalière admissible (DJA)
But : utiliser les concepts de NOAEL/LOAEL pour évaluer un risque alimentaire.
3. Lecture critique d’un test de cytotoxicité (ex : MTT) avec interprétation des résultats
But : identifier les conditions d’un test bien mené et savoir repérer les anomalies.
4. Mini enquête épidémiologique simulée : cas d’exposition chronique à un pesticide
But : construction d’un questionnaire, analyse de données simples (fréquences, RR).
5. Étude de cas : résistance croisée aux xénobiotiques dans une population exposée
But : comprendre l’intérêt de la surveillance toxicologique et des biomarqueurs adaptatifs.
